根據(jù)WHO發(fā)布的《世界精神衛(wèi)生報(bào)告》，2019年全球共有9.7億人患有精神障礙，患病率為13%，其中82%來自中等及低收入國家。其中，焦慮（患病率4%）和抑郁（患病率3.8%）是最常見的，全球分別有3.01億人、2.8億人，在新冠疫情影響下，焦慮和重度抑郁人數(shù)分別增加了28%和26%。精神分裂癥（0.3%）有2400萬人罹患，主要影響勞動(dòng)年齡人口，按傷殘調(diào)整生命年衡量，其疾病負(fù)擔(dān)僅次于焦慮和抑郁。

2019年柳葉刀雜志上發(fā)表的一項(xiàng)橫斷面調(diào)查顯示，我國精神障礙（不含癡呆）終身患病率是16.6%，其中焦慮患病率最高，是7.6%，其次是以抑郁癥（6.8%）為代表的心境障礙，與全球情況相同。精神分裂癥患病率為0.6%。

全世界有很大部分精神障礙的患者沒有得到治療，WHO調(diào)研估計(jì)，全球只有29%患病人群接受過精神衛(wèi)生治療，而在高收入國家，治療率達(dá)到70%，在低收入國家只有12%，差距巨大。

精神障礙多數(shù)以臨床表現(xiàn)作為診斷依據(jù)，缺乏特異性的影像學(xué)及生物標(biāo)志物診斷方法。即使在接受治療的人群中，也是通過臨床表現(xiàn)明確靶癥狀后進(jìn)行對(duì)癥治療，缺乏對(duì)因治療。對(duì)癥藥物使用后短期內(nèi)控制癥狀，隨著人體耐藥，部分患者甚至?xí)l(fā)展為藥物難治性精神障礙。精神障礙整體治愈率低，藥物不良反應(yīng)明顯，導(dǎo)致患者用藥依從性較差。

20世紀(jì)80年代末到90年代，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物開發(fā)熱潮中，三大類對(duì)癥治療藥物抗抑郁、抗焦慮、抗精神病藥物誕生后，精神藥理學(xué)發(fā)展逐步停滯。WHO數(shù)據(jù)顯示，全球每年用于精神衛(wèi)生上研究經(jīng)費(fèi)約為37億美元，占全球衛(wèi)生研究費(fèi)用的7%，其中一半以上經(jīng)費(fèi)用于基礎(chǔ)研究，去探究發(fā)病機(jī)制以及病因?qū)W研究。而包括臨床試驗(yàn)開展的治療評(píng)估部分僅占12.1%。

研究測算過，精神類疾病臨床研究成功率在所有適應(yīng)癥中最低，在II期研究中成功率僅24%。原因除病因不明外，還有動(dòng)物模型代表性差、患者異質(zhì)性強(qiáng)且依從性差、缺少客觀的評(píng)估工具、安慰劑效應(yīng)明顯等原因。

圖表：精神衛(wèi)生研究金額分布

數(shù)據(jù)來源：中研普華產(chǎn)業(yè)研究院整理

2023年，非腫瘤研發(fā)領(lǐng)域，免疫、感染、皮膚是開展臨床試驗(yàn)最多的領(lǐng)域，中美在占比上相差不大。在美國，神經(jīng)類臨床研究數(shù)量排名第四，占比10%，而中國僅4%。其次美國有4%的臨床研究在研究精神疾病，而中國僅2%，中美在神經(jīng)精神領(lǐng)域上相差較大。提示美國在神經(jīng)神經(jīng)領(lǐng)域已經(jīng)取得一定進(jìn)展，多數(shù)藥品實(shí)現(xiàn)從臨床前向臨床階段的跨越，相較之下，中國在相應(yīng)領(lǐng)域，可能還處于早期狀態(tài)。

具體疾病來看，美國企業(yè)對(duì)于阿爾茨海默病、抑郁癥等神經(jīng)、精神類疾病的研發(fā)熱度更高。中國企業(yè)則在II型糖尿病、缺血性卒中、高血壓等代謝性疾病上研發(fā)熱度更高。

精神分裂癥是一組病因未明的嚴(yán)重精神疾病，多起病于青壯年（初次發(fā)病年齡多在青春期-30歲），我國終生患病率約0.6%，具有治療率低、依從性差、復(fù)發(fā)率高、致殘率高的特點(diǎn)。全球共2400萬人，其中50%經(jīng)歷一線治療失敗，30%以上患者是難治性精神病（TRS），18%患者對(duì)現(xiàn)有藥物無反應(yīng)（Reviva演示材料）。從1957年氯丙嗪以來，已有多款抗精分藥（antipsychotics，APs）上市，可分為三類：①第一代/典型抗精神病藥：阻斷中樞D2受體，治療陽性癥狀（如幻覺），容易引起錐體外系不良反應(yīng)。②第二代/非典型抗精神病藥：5-HT和D2受體雙重阻斷。③第三代精神病藥：D2受體之外。第二/三代相較于第一代，錐體外系不良反應(yīng)較少，且對(duì)陰性癥狀（如情感淡漠）有效。第一代由于不良反應(yīng)使用較少。

現(xiàn)有藥物以DA能為主，對(duì)陰性癥狀和認(rèn)知癥狀療效有限；現(xiàn)有抗精神病藥物有一些嚴(yán)重的短期或長期副作用，包括錐體外系運(yùn)動(dòng)癥狀或靜坐癥、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、高催乳素血癥、體重增加、代謝紊亂、嗜睡或鎮(zhèn)靜等，如氯氮平可能導(dǎo)致血細(xì)胞減少、奧氮平會(huì)引起明顯體重增加、喹硫平的心血管系統(tǒng)副作用。療效與安全性的限制導(dǎo)致精分患者依從性差、治療率低、復(fù)發(fā)率高。

在新藥物開發(fā)策略上：①為提高療效，將多種機(jī)制融合或開發(fā)全新靶點(diǎn)；②為降低副作用，使用拮抗劑的復(fù)方制劑或?qū)λ幬镞M(jìn)行改良；③為提高依從性，將半衰期延長，或降低藥物副作用。

目前上市的長效制劑主要是利培酮、奧氮平、阿立哌唑和帕利哌酮四種，其中強(qiáng)生2021年新上市的棕櫚酸帕利哌酮（InvegaHafyera）能實(shí)現(xiàn)半年打1次。根據(jù)綠葉制藥公告，2023年全球抗精神病藥長效針劑市場規(guī)模約80億美元，其中棕櫚酸帕利哌酮長效針劑約50億美元。?2023年4月，梯瓦的利培酮-TV-46000（Uzedy）獲FDA批準(zhǔn)上市，通過BEPO技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的1月或2月使用1次的長效劑型，制劑中含有PEG/PLA聚合物,生物相容性溶劑,小分子活性藥物,皮下注射后立即沉淀,達(dá)到控釋目的。

自1959年全球首個(gè)抗抑郁藥物異丙煙肼上市以來，目前已有多款抗抑郁藥上市，其中三環(huán)類、四環(huán)類、單胺氧化酶抑制劑屬于傳統(tǒng)的第一代藥物，SSRI、SNRI、NaSSA等均為新型抗抑郁藥，也是現(xiàn)在的臨床首選藥物，其中又以SSRI最常用。根據(jù)IQVIA統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2020年全球抗抑郁藥使用相對(duì)集中，前十款藥物市占率達(dá)到59%，其中SSRI和SNRI是相對(duì)常用的藥物種類。除伏硫西汀和布瑞哌唑（主要用于精分和抑郁癥輔助治療）外，其余前十款藥多數(shù)為2010年前上市的經(jīng)典藥品。

從目前上市藥物機(jī)制上，主要是針對(duì)“單胺假說”，即抑郁癥患者神經(jīng)突觸間隙可利用的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（主要指5-HT、DA和NE）濃度明顯下降，而升高其濃度能發(fā)揮抗抑郁作用。